高尔基体蛋白:降脂新思路

胆固醇是维持细胞膜透性和流动性的重要组分,也是体内许多重要物质,如维生素D、胆汁酸、肾上腺皮质激素、性激素等的合成前体。早在18世纪人们已从胆石中发现了胆固醇。

胆固醇是维持细胞膜透性和流动性的重要组分,也是体内许多重要物质,如维生素D、胆汁酸、肾上腺皮质激素、性激素等的合成前体。早在18世纪人们已从胆石中发现了胆固醇。胆固醇广泛存在于动物体内,尤以脑及神经组织中最为丰富,在肾、脾、皮肤、肝和胆汁中含量也高。

胆固醇和甘油三酯等脂类过高可引起一系列心血管疾病和代谢性疾病,降低血脂成为预防和治疗代谢性疾病的重要手段之一。日前,中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所陈雁研究组发现,细胞内高尔基体上的一类蛋白PARQ3参与胆固醇的合成代谢调控,由此提出降血脂研究的新思路。上述成果已于8月27日在国际学术期刊《自然通讯》上发表。

此前大量研究认为,生物体内胆固醇的合成过程受转录因子SREBP及其护送蛋白Scap的调控。当细胞内胆固醇缺乏时,Scap与SREBP组成的复合体从内质网“出发”,转运至高尔基体,随后SREBP在高尔基体被剪切激活。当细胞内胆固醇充足时,Scap/SREBP复合体则被内质网锚定蛋白Insig“固定”在内质网上。

此次研究人员通过一系列细胞及生化学实验,发现高尔基体上也存在一类锚定蛋白PAQR3,能促进Scap/SREBP复合体的形成,增强SREBP的剪切,从而促进细胞内的脂质合成。进一步动物实验研究发现,在小鼠肝脏内敲减PAQR3能够降低小鼠肝脏中胆固醇的含量。上述结果表明PAQR3紧密参与了胆固醇和甘油三酯的合成代谢。

基于上述研究结果,研究小组设计了一个针对PAQR3与Scap/SREBP复合体相互作用区域的短肽。向小鼠体内注射这种短肽,能够显著抑制肝脏胆固醇和甘油三酯的含量。

该项研究不但揭示了高尔基体蛋白在调节细胞内胆固醇合成代谢中的重要作用,还为降低胆固醇以及甘油三酯合成的药物研发提供了一个崭新的作用靶点和思路。


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