糖尿病防控新研究 降糖达标率高达82%

START研究是中国研究者探索DPP-4抑制剂的又一原创性研究,该项研究结果为临床医生治疗2型糖尿病的选择用药及方案制定提供了重要的科学证据。

近期,中国START研究[1]在线发表于Diabetes Obes Metab杂志(影响因子6.715)。该项设计良好的研究在中国血糖控制欠佳的2型糖尿病患者中比较了早期起始沙格列汀联合二甲双胍与两药单用的有效性、安全性和耐受性。结果证实,沙格列汀每日5 mg联合二甲双胍较两药单用降糖效果更显著,且安全性和耐受性良好。START研究是中国研究者探索DPP-4抑制剂的又一原创性研究,该项研究结果为临床医生治疗2型糖尿病的选择用药及方案制定提供了重要的科学证据。

一、START研究目的与方法

该项研究旨在评估在血糖控制欠佳(HbA1c为8.0%~12.0%)的中国2型糖尿病患者中早期起始使用沙格列汀联合二甲双胍治疗超过24周的有效性和安全性。研究由中国人民解放军总医院潘长玉教授牵头,全国25家医院参与,设计为24周、多中心、随机、双盲、活性对照、Ⅲ期临床试验(The START study: NCT02273050)。主要终点是24周时糖化血红蛋白(HbA1c)较基线的变化,次要终点是24周时HbA1c<7.0%和HbA1c≤6.5%的患者比例,24周时空腹血糖(FPG)自基线的变化,以及24周时餐后0~180 分钟血糖(PPG)曲线下面积(AUC)自基线的变化等,并对患者进行安全性和耐受性评估。

二、START研究主要结果

研究共纳入1136例经饮食及运动控制不佳的初治2型糖尿病患者(其中66.5%为男性,平均年龄为50.1岁,平均体重指数为26.6 kg/m2,平均HbA1c为9.4%,平均糖尿病病程为0.81年),630例患者按照1:1:1被随机分配至沙格列汀5 mg QD+二甲双胍治疗组、沙格列汀5 mg QD+安慰剂治疗组或二甲双胍+安慰剂治疗组(二甲双胍QD或者BID,起始剂量为500 mg QD,8周内增至最高2000 mg QD)。主要结果包括:

主要终点:联合治疗组HbA1c下降更显著

疗效比较结果显示,沙格列汀5 mg+二甲双胍治疗组的平均HbA1c下降更显著,可达-3.0%(图1),而沙格列汀5 mg+安慰剂治疗组和二甲双胍+安慰剂治疗组则分别为-2.1%(P<0.001)和-2.8%(P=0.034)。

图1. 24周时沙格列汀+二甲双胍治疗显著降低中国T2DM患者HbA1c,达-3.0%

次要终点:

(1)联合治疗组HbA1c达标率明显更高

24周时,以HbA1c<7.0%为目标时,相较于沙格列汀5 mg+安慰剂(44.3%,P<0.001)治疗组和二甲双胍+安慰剂治疗组(71.1%,P=0.011),沙格列汀5 mg+二甲双胍治疗组明显有更多患者达标(81.8%)(图2);以HbA1c≤6.5%为目标时,相较于沙格列汀5 mg+安慰剂(32.1%,P<0.001)治疗组和二甲双胍+安慰剂治疗组(55.4%,P=0.020),沙格列汀5 mg+二甲双胍治疗组达标率显著提高(67.0%)。

图2. 24周时沙格列汀+二甲双胍治疗组更多患者血糖达标(HbA1c<7.0%)

(2)联合治疗组空腹和餐后血糖下降更显著

24周时,相较于沙格列汀5 mg+安慰剂(-1.86 mmol/L,P<0.001)治疗组和二甲双胍+安慰剂治疗组(-2.94 mmol/L,P=0.046),沙格列汀5 mg+二甲双胍治疗组调整后的平均FPG下降更显著,达-3.25 mmol/L。

24周时,相较于沙格列汀5 mg+安慰剂(-4.1 mmol/L,P<0.001)治疗组和二甲双胍+安慰剂治疗组(-6.0 mmol/L,P=0.002),沙格列汀5 mg+二甲双胍治疗组调整后的120 min PPG下降更显著,达-7.1 mmol/L。24周时,相较于沙格列汀5 mg+安慰剂(-611.9 mmol*min/L,P<0.001)治疗组和二甲双胍+安慰剂治疗组(-858.5 mmol*min/L,P=0.001),沙格列汀5 mg+二甲双胍治疗组调整后的平均PPG AUC0~180更大,达-1027.8 mmol*min/L。

安全性方面:

三个治疗组发生不良事件(AEs)患者的比例相似,最常见的不良反应是上呼吸道感染和腹泻。低血糖事件发生率很低(<2%),沙格列汀+二甲双胍治疗组、沙格列汀+安慰剂治疗组和二甲双胍+安慰剂治疗组分别有1例(0.5%)、3例(1.4%)和4例(1.9%)患者发生低血糖。无严重低血糖事件发生。

该项研究提示,相较于沙格列汀或二甲双胍单药治疗,沙格列汀联合二甲双胍起始治疗中国2型糖尿病患者更显著改善血糖控制,且耐受性良好。

三、START研究讨论及临床意义

START研究的主要负责人之一、中国人民解放军总医院窦京涛教授在接受《国际糖尿病》采访时指出,联合用药是目前临床上比较推崇的一种治疗方案。二甲双胍是经典的糖尿病治疗药物,可增加胰岛素的敏感性同时抑制肝糖的输出;DPP-4抑制剂沙格列汀基于肠促胰素效应,可改善β和α细胞功能。START研究将二甲双胍与DPP-4抑制剂沙格列汀联合应用,这种治疗方案更符合当前T2DM的治疗管理趋势,即增强疗效同时减少不良反应。START研究结果显示,二甲双胍联合沙格列汀5 mg每日治疗组经过半年治疗以后,HbA1c下降3%,而单用二甲双胍治疗组HbA1c下降2.8%(二甲双胍用量达到2 000 mg每日),单用沙格列汀5 mg每日下降2.1%。联合治疗组的达标率也可高达82%。联合用药后降糖疗效得到提高。

除有效性之外,该项研究还观察了安全性,包括低血糖发生率、体重变化、常见的胃肠道的反应。结果显示,二甲双胍联合沙格列汀治疗的不良反应相比单药治疗并未增加,且低血糖的发生率还有所降低,体重也有进一步减低的趋势。国外的文献或是国内的研究还发现,长期应用DPP-4抑制剂的患者对血压、血脂也会带来额外的获益。

另外,目前的研究显示,与西方人相比,我国的糖尿病患者发病机制是以β细胞功能下降为主,而胰岛素抵抗可能为次。因此,中国患者在治疗时应更关注胰岛细胞(包括α细胞和β细胞)功能的情况。DPP-4抑制剂可双向调节α细胞和β细胞功能,改善β细胞的胰岛素分泌。其治疗效果比欧美人更好,应用范围也会更广泛。也希望以后能进行更多的研究,以积累更多中国糖尿病人群的经验。

四、结语

START研究证实,沙格列汀联合二甲双胍早期起始治疗24周可有效改善中国2型糖尿病患者的血糖控制,且耐受性良好,不增加低血糖事件,该结果与既往在西方患者人群中的结果相一致。研究结果为DPP-4抑制剂在中国2型糖尿病患者中的临床应用又增添了新的证据。沙格列汀目前已被纳入国家医保目录,期待其在未来能得到更加广泛应用,惠及更多糖尿病患者,为我国糖尿病管理打开新局面!

参考文献

1.Dou J, Ma J, Liu J, Wang C, Johnsson E, Yao H, Zhao J, Pan C. Diabetes Obes Metab. 2017 Sep 19. doi: 10.1111/dom.13117. [Epub ahead of print]

2.Jadzinsky M, Pfutzner A, Paz-Pacheco E, Xu Z, Allen E, Chen R, et al. Saxagliptin given in combination with metformin as initial therapy improves glycaemic control in patients with type 2 diabetes compared with either monotherapy: a randomized controlled trial. Diabetes Obes Metab. 2009;11(6):611–22.

(来源:《国际糖尿病》编辑部)

原标题:降糖达标率高达82%!START研究发表助力中国糖尿病防控

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