Tebentafusp葡萄膜黑色素瘤3期临床详细数据发表

这些不良事件的发生率和严重程度在前三次或四次给药后有所下降,导致试验治疗中断比例很小(2%),无治疗相关死亡报告。

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9月23日,TCR-T疗法新星Tebentafusp一线治疗HLA-A*020阳性转移性葡萄膜黑色素瘤(UM)3期临床试验(NCT03070392)详细数据在NEJM上发表。

Tebentafusp由Immunocore基于ImmTACs(抗肿瘤免疫激动单克隆T细胞受体)技术开发而来,是目前临床进展最快的TCR-T疗法。

ImmTACs是一种新型的双特异性生物大分子,由工程化改造的T细胞受体(TCR)以及抗CD3的scFv组成。

改造后的TCR能以显著提高的亲和力(比抗原抗体亲和力高出9倍)特异性识别并结合肿瘤细胞表面的抗原肽-人类白细胞抗原复合物(pHLA),抗CD30的scFv则能够吸引、招募T细胞至肿瘤细胞周围并激活T细胞发挥肿瘤杀伤作用。

Tebentafusp旨在特异性靶向黑色素瘤相关抗原gp100并使T细胞直接针对癌细胞产生强效和特异性反应。

该3期临床试验(NCT03070392)中,共计纳入378例既往未接受治疗的(初治)HLA-A*020阳性转移性葡萄膜黑色素瘤(UM)患者,按2:1的比例随机分配至tebentafusp组和对照组。对照组治疗方案由研究者选定,包括:PD-1单抗(K药,商品名Keytruda/可瑞达,通用名pembrolizumab/帕博利珠单抗)、达卡巴嗪,CTLA-4单抗(商品名Yervoy,通用名ipilimumab/伊匹单抗),接受治疗患者比例为:82%、12%和6%。主要研究终点是总生存期(OS)。

试验中,患者基线情况如下。

Tebentafusp达到主要终点,在意向性治疗(ITT)人群中,tebentafusp组中位OS为21.7个月,显著优于对照组的16个月,Tebentafusp组1年总生存率为73%,显著优于对照组的59%。Tebentafusp组死亡风险降低了49%(HR=0.51;95%CI:0.36-0.71;p<0.0001)

此外,Tebentafusp组中位无进展生存期(PFS)为3.3个月,显著高于对照组2.9个月,治疗6个月后,Tebentafusp组和对照组的无进展生存率分别为31%和19%;疾病进展或死亡的风险比为0.73(95%CI:0.58-0.94;P=0.01)。

Tebentafusp组最常见的治疗相关不良事件是细胞因子介导事件(因T细胞激活产生)和皮肤相关事件(因gp100-阳性黑素细胞产生),此外,还有皮疹(83%)、发热(76%)和瘙痒(69%)等。

这些不良事件的发生率和严重程度在前三次或四次给药后有所下降,导致试验治疗中断比例很小(2%),无治疗相关死亡报告。

葡萄膜黑色素瘤(UM)起源于眼睛葡萄膜区的黑色素细胞,是成年人眼内最常见的恶性肿瘤,全球年新发病例为8000例,其中美国1600-2000例,UM患者中位生存期约为1年,目前尚无有效治疗方案。

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