癌症患者“躲不过”的各类发烧, 可能成为免疫治疗成功的关键

发烧往往是令肿瘤患者经常担心的几个症状之一,因为它有可能预示着健康或者病情的加重,但随着一些新药物的使用,有些研究发现发烧可能是药物起效的一种表现。

发烧,就如同一场梦魇笼罩在癌症患者的身边,让患者们无所适从。

在抗癌的漫长战役中,发烧可能是癌症患者最常见,但同时也是最不愿意见到的一种并发症了。由于癌细胞对人体的肆意破坏,可能会有五花八门的原因导致患者出现发烧的情况。但无论是哪一种情况,都意味着面对癌症一场新的“战斗”打响了。

癌症患者的发烧,可能存在以下几种情况:

药物烧

部分抗癌药物会直接引起患者发烧,称为药物烧。药物烧的特点非常明显,通常在用药后的一天内就会出现,表现为患者出现怕冷、寒战,继而发烧,体温可达38℃-40℃,给予物理降温、解烧镇痛药处理后多可缓解,严重者可给予肾上腺皮质激素治疗。

“癌烧”

第二种癌症患者最常见的发烧症状被称作“癌烧”,也是我们最为束手无策的一种发烧类型。这是因为肿瘤坏死释放一些抗原物质而引起发烧,这种发烧多数在下午时较为明显,患者体温在38℃左右,部分达到39℃,可出现持续高烧不退,使用退烧药物体温可暂时恢复正常,但药效过后仍会反复发烧。一旦出现此类发烧,意味着病情进入了持续发展阶段,只有控制肿瘤后才能退烧。(注意,这里非常重要,是后文的重点)

感染烧

感染烧是癌症患者们最不愿意见到的发烧类型。由于癌症患者免疫力低下,在日常生活中非常容易有感染的情况发生。

感染性发烧一般表现为体温升高、心率加快、呼吸急促等,伴随症状根据感染部位的不同而有差异,如呼吸道感染常伴咳嗽、咳痰;消化道感染常伴腹痛、腹泻等。一旦发现癌症患者出现感染症状,不能盲目使用退烧药物,以免掩盖病情;应该尽快到医院留取血液或痰液标本进行培养,进行相应抗感染治疗。针对感染症状,患者必须尽快控制感染,避免感染扩散及加重。

除了以上三个主要原因外,癌症患者们可能面临的发烧情况还有很多种,每一次发烧的来临,都意味着患者们将要迎来一次挑战。

这样听起来,发烧似乎就是人体内的一只“过街老鼠”,特别对于癌症患者而言,是千方百计要避免出现这个问题的。

真的如此吗?正所谓祸兮福所倚,给癌症患者带来危机的发烧,有时反而能给患者们带来免疫治疗中的机遇!

事实上,发烧是人体的一种重要的“自我保护”机制。通俗说来,发烧能够调动人体“沉睡”的免疫大军,直接抑制感染病原体的增殖,同时促进适应性免疫T细胞迁移至感染部位,分化为效应T细胞,分泌大量细胞因子抑制感染及其他症状的发展。

抛开这些复杂的医学术语,一句话总结就是:发烧能够帮助提升人体免疫效应,更好的应对感染及癌症等疾病症状。再简单一点来说,发烧能够帮助人体消灭癌细胞!

这个看似简单的结论,实际上科学家们花了不少精力才搞清楚其中的原理。近日,由德国马克斯·普朗克免疫生物学和表观遗传学研究所的Erika L. Pearce教授的研究团队在国际顶级学术期刊《PNAS》中发布了一篇论文,证实了发烧将增强CD8+效应T细胞的线粒体质量和代谢活动,上调线粒体翻译能力,从而使这类细胞的抗肿瘤能力显著增强。

复杂的研究过程我们就不再赘述了。研究人员在临床研究中进行了一次验证:将39℃(发烧状态)的小鼠免疫细胞与37℃(正常状态)的小鼠免疫细胞同样注入患了白血病的不同小鼠体内,结果发现接受39℃(发烧状态)免疫细胞注射的白血病小鼠生存率显著提高。给这个实验结果为临床结论提供了强有力的证据。

发烧能帮助抗癌。现在我们回到癌症患者本身,对于发烧这个不良反应是不是不再那么痛恨了?发烧代表着我们的身体正在拼尽全力与癌细胞做斗争,只是被狡猾的癌细胞耍的团团转。

这个时候,我们抗癌的杀手锏免疫治疗药物,PD-1抑制剂就要隆重登场了。前文提到过,癌症患者之所以反复出现“癌烧”,就是因为癌细胞释放了大量抗原物质,刺激人体免疫全力运转的反应,但狡猾的癌细胞通过一层伪装蒙蔽了人体免疫细胞的追杀。

举个形象的例子,癌细胞大量释放的抗原物质就像我们体内的一场警报。警报刺耳的响起,免疫大军们迅速集结在身体中快速巡逻起来;而狡诈的癌细胞们穿了伪装衣,兴致勃勃的在一边“围观”。这样就形成了一场恶性循环:癌细胞越来越多的抗原物质释放,导致人体免疫越发高速运转,由于癌细胞的伪装机制无法准确剿灭,只能坐视癌细胞的不断发展……

这个时候,一旦撕掉癌细胞伪装的PD-1抑制剂出现,高速运转的免疫大军马上就能把在旁围观的癌细胞们“一锅端”,从而大幅提升免疫治疗的疗效。在临床上,有部分回顾性数据证实出现“癌烧”状态的患者PD-1治疗的有效率更高。

所以,当癌烧始终出现反复,也是一个提醒我们的信号:或许使用PD-1抑制剂,能帮助患者更好的抗癌。当然,发烧也不是越多越好,感染对癌症患者来说非常致命,一旦出现发烧的情况,患者们要第一时间进行排查,排除感染性发烧的风险。

作者 | 咚咚医学部

来源 | 咚咚癌友圈


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