北京妇产医院阐述:胞浆定位的细胞周期素Y促进肺癌迁移侵袭的新机制

北京妇产医院岳文涛教授团队《Frontiers in Cell and Developmental Biology》发文阐述胞浆定位的细胞周期素Y促进肺癌迁移侵袭的新机制。

2021年6月,首都医科大学附属北京妇产医院岳文涛教授团队在发育生物学权威杂志《Frontiers in Cell and Developmental Biology》上发表题为“Cytoplasmic Localization Isoform of Cyclin Y Enhanced the Metastatic Ability of Lung Cancer via Regulating Tropomyosin 4”的论文。

研究团队发现,胞浆定位的细胞周期素Y(CCNY)在肺癌中高表达,CCNY通过与PFTK1结合,促进TPM4的表达,调控细胞微丝骨架的组装,进而调节细胞的迁移与侵袭能力。首都医科大学附属北京妇产医院副研究员赵晓婷为第一作者,岳文涛教授和阴赪宏教授为共同通讯作者。

肿瘤是一种严重威胁人类健康的恶性疾病。在我国乃至世界范围内,肺癌发病率和死亡率均居恶性肿瘤之首,且仍呈快速上升趋势。探讨肺癌的发生发展机制、发展新的肺癌诊疗方法是目前肺癌临床研究的热点和难点,这对提高肺癌病人生存率具有重要的意义。

岳文涛教授作为团队课题组长期致力于肿瘤标志物筛选与鉴定的研究,重点对新发现的肿瘤标志物细胞周期素Y(Cyclin Y,CCNY)进性了系统性的研究。CCNY是一种细胞周期素蛋白,具有细胞浆定位和细胞膜定位两种亚型。但是,目前还没有天然状态胞浆CCNY在人类细胞表达的报道。课题组研究发现,CCNY在非小细胞肺癌组织和肺癌细胞系中高表达,而且在多数肺癌细胞系与肺癌组织中CCNY以胞浆形式存在,这提示非小细胞肺癌中胞浆形式是CCNY发挥功能的主要形式。深入的研究说明,在非小细胞肺癌细胞中,CCNY表达下调后,细胞的迁移和侵袭能力受到了抑制;而且胞浆CCNY过表达能明显增强细胞的转移能力。Co-IP和免疫荧光结果显示在肺癌细胞中,胞浆定位CCNY可与PFTK1结合,抑制PFTK1的表达可以抑制胞浆定位CCNY促进细胞迁移与侵袭的功能。进一步的研究说明,胞浆定位CCNY通过调节原肌球蛋白4的表达,促进细胞微丝骨架的组装和伪足的形成。

通过以上研究,课题组认为,在非小细胞肺癌细胞中,胞浆定位CCNY通过与PFTK1结合,促进TPM4的表达,调控细胞微丝骨架的组装,进而调节细胞的迁移与侵袭能力。

该研究得到了国家自然科学基金(81672838,81602531),北京市自然科学基金(7212039,7174289)和首都临床特色应用研究(Z181100001718193)等基金资助。

第一作者赵晓婷:理学博士,副研究员。长期致力于肿瘤标志物的细胞生物学研究。主持和参与多项国家级及省部级研究项目,如国家自然科学基金项目、北京市自然科学基金项目等。迄今以第一作者或共同通讯作者身份在国际知名学术期刊上发表学术论文10余篇,授权专利4项。

通讯作者岳文涛:教授、博士生导师、研究员。现任首都医科大学附属北京妇产医院科技处处长。北京市卫生系统高层次卫生技术人才、北京市科技新星等人才计划入选者。主要研究方向为肿瘤标志物筛选与鉴定。承担国家自然科学基金、首都临床特色应用研究、临床技术创新项目、北京医药产品和技术重大项目培育研究等多项课题;在《Biosensors and Bioelectronics》,《Frontiers in Cell and Developmental Biology》, 《Journal of Cellular and Molecular Medicine》等杂志发表多篇研究论文。

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