最新研究!增加心肌细胞中的新型lncRNA可抑制心力衰竭的进展

研究人员表示,他们下一步将验证人体Caren是否具有相同的效果,这将有望开发出一种新的心力衰竭治疗方法。

近日,发表在《Nature Communications》上的一项研究中,来自日本熊本大学领导的研究团队确定了一种新型lncRNA,即Caren(心肌细胞丰富的非编码转录物),它在心肌细胞中大量表达,激活心肌细胞中的Caren有望开发新的治疗心力衰竭的方法。

心力衰竭是指心肌泵血功能(收缩和扩张)降低,无法向身体泵出足够的血液,它也是一种预后较差的疾病。目前,全世界心力衰竭患者的数量正在增多,因此,有必要制定有效的新治疗策略。

熊本大学研究团队发现了一种在小鼠心肌细胞中大量表达的新型lncRNA,并将其命名为Caren。他们还发现,小鼠心肌细胞中Caren RNA的数量因压力而减少,这可能会导致心力衰竭。对Caren在小鼠心脏中的功能进一步分析显示,它抑制了心脏的泵血功能。

研究人员认为,老化和压力减少Caren RNA的数量,从而降低其作用,促进线粒体功能紊乱和DNA损伤的激活。随后,研究人员通过基因工程改造了一种非致病性腺相关病毒,以选择性感染心肌细胞并表达Caren。他们将病毒感染心力衰竭模型小鼠与对照组的小鼠相比,心肌细胞中Caren RNA的数量增加,线粒体数量增加,DNA损伤反应的激活受到抑制,从而抑制小鼠心力衰竭的进展。

研究人员还发现Caren RNA存在于人类心肌细胞中,其数量与心力衰竭患者心脏组织中标记基因的表达水平呈负相关。在Caren RNA水平较低的心脏组织中,心力衰竭标记基因表达水平较高。此外,他们还发现减少由人类诱导性胚胎干细胞(iPS细胞)生成的心肌细胞中Caren RNA的数量会降低线粒体的能量生产能力,增加损伤反应,进而导致心力衰竭的发展和恶化。

研究人员表示,他们下一步将验证人体Caren是否具有相同的效果,这将有望开发出一种新的心力衰竭治疗方法。

论文链接:

https://www.nature.com/articles/s41467-021-22735-7

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