奥拉帕利三药联用方案力战乳腺癌,缓解率高出近一倍!

有关于乳腺癌的治疗方案,一直在研究当中。

近日,美国癌症研究协会(AACR)举行年会。受疫情影响,AACR首次将年会搬到线上,进行了一场“云端”学术盛宴。不过,干货并没有因此受影响。

★ 新进展

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会上,耶鲁大学癌症中心(YCC)公布了一项重磅临床试验结果:与单纯化疗相比,术前接受“度伐利尤单抗(英飞凡,即I药)+奥拉帕利+化疗”作为新辅助治疗方案,可明显改善Ⅱ/Ⅲ期高危、HER2阴性乳腺癌的病理完全缓解率。

I-SPY临床试验通过影像学和分子分析来预测治疗反应;I-SPY 2试验则是一项多中心2期临床试验,旨在评估一系列新药/联合用药+标准疗法用于高危乳腺癌的治疗效果,纳入组患者的乳腺癌的分子亚型由受体状态和预后预测系统MammaPrint确定,试验的主要研究终点为pCR(病理性完全缓解)。

度伐利尤单抗是一种PD-L1免疫检查点抑制剂免疫疗法,通过抑制T细胞表面PD-1蛋白质激活免疫系统的T细胞来对抗肿瘤。而PARP抑制剂药物(如奥拉帕利)可抑制癌细胞修复化疗引起的DNA损伤,从而杀死肿瘤。

选择将PD-L1抑制剂与PARP抑制结合的基本原理是:核苷酸和碱基切除修复的功能受损会增加突变和新抗原负荷,而DNA片段会激活细胞内STING信号通路。同样,PARP抑制也上调了乳腺癌细胞系中PD-L1的表达。

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为此,I-SPY2试验研究了度伐利尤单抗+奥拉帕利+紫杉醇联合术前辅助治疗高危乳腺癌的作用。

★ 三药联用,效果更佳

符合入组条件的患者:肿瘤大小≥2.5cm,ECOG评分<2分。如果激素受体是阳性,需要经MammaPrint评分评估为高复发风险患者。所有患者整体治疗计划为术前新辅助+手术+术后辅助的治疗方式。

参与研究的所有患者分为两组,73例患者接受度伐利尤单抗+奥拉帕利+紫杉醇的辅助疗法;299例患者接受了紫杉醇 80mg/㎡+ 阿霉素/环磷酰胺的标准治疗,每周一次,共12周期的治疗。

研究人员分析了所有HER2阴性、三阴性(TNBC)和ER阳性患者亚群的结果。结果显示:

在所有HER2阴性乳腺癌患者中,联合用药和单独使用紫杉醇的pCR概率分别为37%和20%,完全缓解率提升近一倍。

按子集细分,则ER阳性患者的pCR发生率分别为28%和14%。

在三阴性乳腺癌患者中,联合化疗的pCR率为47%,单独化疗的pCR率为27%。

在HER2阴性乳腺癌、ER阳性和TNBC患者三组亚群的试验中,联合用药治疗均显示出较高的pCR率。

另外,在ER阳性/ HER2阴性的亚群癌种中,MammaPrint高评分患者受益更显著,其pCR率达到64%,而对照组仅为22%。

★ 两药方案,同样可期

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在I-SPY2试验之前,一项名为MEDIOLA的2期临床试验结果表明,度伐利尤单抗+奥拉帕利联合疗法治疗BRCA晚期乳腺癌有效率达63.3%。

入组标准:既往接受过铂类,但未接受过PARP抑制剂或PD-1/PD-L1抑制剂治疗的BRCA突变的晚期卵巢癌患者。治疗结束后,有30名患者可以进行疗效评估。

结果显示:12周时,疾病控制率(DCR)为80%,比预期的目标(75%)更好;24周时,DCR为50%;总人群中位OS为20.5个月,总人群的客观缓解率为63.3%。

由此可见,奥拉帕利+I药治疗晚期乳腺癌展现出非常可观的疗效,并且DCR率比预期的更高。

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