张文宏教授:中国降低乙肝患者肝癌发生率研究工程项目研究进展

“绿洲”项目的主要目标是研究不同治疗方案下慢乙肝患者肝癌、失代偿性肝硬化等远期结局发生率。

编者按:“第四届慢乙肝临床治愈峰会暨中国派高峰论坛”于5月14日进行了首场全网直播。会议围绕慢乙肝临床治愈展开了精彩的研究进展分享和探索交流,内容充实丰富。复旦大学附属华山医院张文宏教授做了关于《中国降低乙肝患者肝癌发生率研究(绿洲)工程项目》的阶段性报告,下面肝霖君与您一起分享报告的精彩内容。

31561653434329858

2020年7月25日,由中国肝炎防治基金会发起设立的“中国降低乙肝患者肝癌发生率研究(绿洲)工程项目(简称‘绿洲’项目)”正式启动。旨在通过建立全国多中心、前瞻性的真实世界队列,调查和分析目前中国慢性乙型病毒性肝炎的治疗情况,比较不同治疗方案下患者转归。

截止2022年3月31日,“绿洲”项目入组人数逐步增长,参与医院已有245家,参与医生达1420位,患者入组20259例。  

33691653434330012

71381653434330086

01 “绿洲”项目的研究目标及研究结局

“绿洲”项目的主要目标是研究不同治疗方案下慢乙肝患者肝癌、失代偿性肝硬化等远期结局发生率。主要研究结局为肝癌发生,次要结局包括失代偿性肝硬化、死亡及肝移植情况等。

02 数据基线情况:干扰素组和核苷组 患者基线差异大

对患者基线进行统计分析发现,干扰素(IFN)和核苷(NA)组患者基线差异大,在性别、HBeAg阳性、既往乙肝肝硬化、既往强核苷经治、年龄、基线HBsAg方面存在显著差异,分析时需要校正偏倚。研究还发现,临床医生更倾向于在e抗原阴性、未合并乙肝肝硬化、基线表面抗原及HBV DNA水平较低的患者中使用PEG IFNα。     96821653434330210 03治疗方案分布:干扰素组的方案中,超过70%的患者采用初始联合和初始单药治疗

对治疗方案进行分析发现,在IFN组方案中,各种不同的组合方式均匀分布,其中,超过70%的患者采用初始联合和初始单药治疗。在NA组的方案中,49%的患者采用ETV单药治疗,而TDF与TAF的使用率相近,分别为26%和21%,仅有少数患者会使用两种强效NA联用。

34071653434330293

04血清学应答初步分析:干扰素组HBsAg显著下降的比例明显高于核苷组

研究分析了患者基线HBeAg、基线HBsAg水平及24周HBsAg较基线下降水平对24周HBeAg转阴的影响。结果显示:基线低HBeAg、低HBsAg的患者更易在早期实现HBeAg转阴;24周HBeAg转阴的患者HBsAg在前24周也下降相对较快;24周时,近一半的患者HBsAg较基线明显下降(47.3%下降超过1 lg IU/ml);且干扰素组HBsAg显著下降的比例明显高于NA组(54% vs. 27%,P = 0.01)。  

79381653434330373

30861653434330452

05应答欠佳人群治疗方案初步探索:加用或换用干扰素治疗24周HBV DNA转阴率更高

研究还探索了应答欠佳人群的治疗方案,共纳入完成24周随访的368例既往经强效低耐药NA(ETV,TDF,TAF)治疗至少48周,但HBV DNA仍然持续阳性(包括低病毒血症和HBV DNA持续> 2000 IU/ml)的患者。这部分患者中,17.4%(64人)继续接受原NA治疗,7.6%(28人)换用另一种强NA治疗,7.6%(28人)加用一种强NA联合治疗,58.7%(216人)加用干扰素联合治疗,8.7%(32人)换用干扰素单药治疗。治疗24周时病毒学应答结果表明,换用另一种强效NA,加用或换用干扰素治疗比继续原核苷治疗或加用一种NA 24周HBV DNA转阴率更高。  

11821653434330530

06HBV RNA预测意义初步探索:治疗早期HBV RNA对治疗应答有较好预测价值

为探索HBV RNA对治疗应答的预测价值,研究还检测了干扰素组随访至少48周的100余例患者的HBV RNA。分析显示:治疗24周时HBV RNA水平(AUC = 0.746)和治疗12周时HBsAg(AUC = 0.730)是预测治疗48周HBeAg转阴效果最好的指标。

57301653434330665

07“绿洲”展望

张文宏教授表示,“绿洲”项目作为一个多中心、前瞻性的真实世界研究,可以反映中国慢乙肝真实诊疗习惯,也有利于在队列进一步扩大后进行亚组分析,探索对预防终末期肝病或临床治愈的最优方案或个性化方案。但也应该注意到,该项目纳入中心多、真实世界研究患者异质性大、基线组间差异大,因此工作难度很大,需要专家们通力合作,在研究进行时通过调研、设计和统计学方法平衡减少偏倚。最后,我们依然相信,“绿洲”项目汇聚全国专家之力,终将显著提高我国乙肝诊断率和治疗率,造福于人民。

      中国网是国务院新闻办公室领导,中国外文出版发行事业局管理的国家重点新闻网站。本网通过10个语种11个文版,24小时对外发布信息,是中国进行国际传播、信息交流的重要窗口。

      凡本网注明“来源:中国网”的所有作品,均为中国互联网新闻中心合法拥有版权或有权使用的作品,未经本网授权不得转载、摘编或利用其它方式使用上述作品。

电话:0086-10-88828000

传真:0086-10-88828231

媒体合作:0086-10-88828175

品牌活动合作:0086-10-88828063

广告合作:0086-10-88825964