BYLieve研究:既往CDK4/6i治疗对HR+/HER2-、PIK3CA突变ABC接受alpelisib治疗的获益影响

美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)是乳腺领域规模最大、最具影响力的国际性会议。2021年第44届SABCS将于美国当地时间12月7~10日召开。

美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)是乳腺领域规模最大、最具影响力的国际性会议。2021年第44届SABCS将于美国当地时间12月7~10日召开。近日,SABCS在线发布了最新摘要,小编将具体研究数据整理如下,以飨读者。

研究背景

PIK3CA是一种驱动癌基因,会在约40%的HR +/HER2-ABC中发生突变(mut),导致内分泌治疗(ET)抵抗和预后不良。Alpelisib(ALP)是首个获批用于该患者(pt)人群的口服α-选择性PI3K抑制剂和降解剂。BYLieve(一项正在进行的II期非比较性研究)队列A和B的主要分析证实了ALP+ET(氟维司群[FUL]或来曲唑[LET])在CDK4/6i治疗后PIK3CA-mut、HR+/HER2-ABC患者中的疗效和一致的安全性特征。基于既往CDK4/6i治疗的中位持续时间,在中心证实PIK3CA mut的患者中进行的ALP获益事后分析支持ALP+ET在CDK4/6i耐药、HR +/HER2-ABC中的疗效。在此,我们评估了既往CDK4/6i+ET治疗获得短期疾病控制(6个月截止)的患者是否能获得ALP+ET治疗的临床获益。

研究方法

在队列A和B中,PIK3CA-mut、HR+/HER2-ABC患者分别接受CDK4/6i+芳香化酶抑制剂(AI)或FUL作为直接既往治疗(大多数为一线治疗)。队列A的患者接受ALP 300 mg PO QD+FUL 500 mg IM Q28D+C1D15;队列B的患者接受ALP 300 mg PO QD+LET 2.5 mg PO QD。在每个队列中,根据既往CDK4/6i治疗的持续时间(≤6个月或>6个月)对患者进行分组,并使用分层对数秩检验和Cox比例风险模型分析无进展生存期(PFS)与该协变量的相关性。根据原发性ET耐药的ESO-ESMO ABC5临界值选择6个月临界值,因为现行指南未规定CDK4/6i耐药的临界值。该分析基于PFS终点,纳入了既往CDK4/6i治疗持续时间已知的患者。  

研究结果

在队列A中心证实患有PIK3CA-mut疾病的121例患者(改良全分析集,mFAS)中,120例有既往CDK4/6i治疗持续时间;CDK4/6i治疗持续时间≤6个月与>6个月的病例数分别为26例和94例,各亚组之间的人口统计学/疾病特征相似。≤6个月组和>6个月组之间中位PFS(mPFS)的风险比(HR)为0.50(95%置信区间[CI],0.27-0.94),表明≤6个月组的进展风险较低,mPFS分别为10.0个月(95%CI,5.55-无法估计)和6.0个月(95%CI,5.16-8.31)。队列A中所有患者(安全性集)中有67.5%(n=85)发生了≥3级不良事件(AE),≤6个月/>6个月亚组中有76.9%(n=20)/65.0%(n=65)。在队列B中心证实患有PIK3CA-mut疾病(mFAS)的115例患者中,113例的既往CDK4/6i治疗持续时间可用;31例的CDK4/6i治疗持续时间≤6个月,82例的CDK4/6i治疗持续时间>6个月,各亚组之间的人口统计学/疾病特征相似。≤6个月和>6个月组之间mPFS的HR为0.76(95%CI,0.47-1.23),CI较宽表明亚组之间的进展风险无差异,mPFS分别为5.9个月(95%CI,3.55-10.97)和5.6个月(95%CI,3.68-7.10)。队列B中所有患者(安全性集)中有69.9%(n=86)发生了≥3级AE,≤6个月/>6个月亚组中有63.6%(n=21)/72.2%(n=65)发生了≥3级AE。

研究结论

这表明与ALP+ET相比,队列A中既往CDK4/6i治疗后疾病控制持续时间≤6个月的PIK3CA-mut、HR +/HER2-ABC患者的PFS更长,且队列B中的临床疗效几乎与疾病控制持续时间>6个月的患者相同,安全性特征相当。这证实了ALP靶向PI3K可为CDK4/6i耐药ABC患者(包括早期进展者)提供临床获益,并支持在这种情况下考虑将ALP+ET作为下一线治疗选择,可能会延迟化疗。

责任编辑 | 井井

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