得子宫腺肌病只能切除子宫?最新研究来了!

子宫腺肌病严重危害女性生育能力与身心健康的常见多发疾病,其在育龄妇女发病率为5-20%,在不孕症患者高达50%!目前除子宫切除术外,尚无根治性治疗方法。

近日,首都医科大学附属北京妇产医院段华教授团队在JCR生殖生物学与内分泌学领域Q1期刊《Reproductive Biology and Endocrinology》上发表题为“Upregulated microRNA let-7a accelerates apoptosis and inhibits proliferation in uterine junctional zone smooth muscle cells in adenomyosis under conditions of a normal activated hippo-YAP1 axis”的研究论文。

研究团队发现,利用慢病毒载体稳转细胞实现micoRNA let-7a的稳定上调能有效抑制子宫腺肌病(ADS)子宫内膜肌层交界区(JZ)平滑肌细胞的增殖,促进其凋亡,为ADS发病机制研究提供了崭新的视角。段华教授课题组前期研究已证实JZ结构和功能紊乱是ADS出现各种临床症状的原因之一,本研究揭示microRNA let-7a发挥作用与hippo-YAP1信号通路的激活密切相关。本研究对于寻求高效靶向药物治疗,从源头遏制ADS危害具有重要意义。北京妇产医院硕士研究生黄俊花为第一作者,北京妇产医院段华教授为通讯作者。

ADS是严重危害女性生育能力与身心健康的常见多发疾病,其在育龄妇女发病率为5-20%,在不孕症患者高达50%;病因机制不清缺乏有效治疗手段,目前除子宫切除术外,尚无根治性治疗方法,已成为临床亟待解决难题。因此,深入探索ADS的病因机制进而为其治疗提供新的靶点,已经成为临床妇科研究的热点与难点。目前关于microRNA在ADS发病机制中的作用研究鲜有报道。

段华教授团队长期致力于ADS病因机制的研究。研究团队前期发现,ADS子宫内膜肌层交界区平滑肌细胞中microRNA let-7a表达异常,且其表达水平与lin28B成负相关。本研究通过构建特异性慢病毒载体,实现microRNA let-7a的稳定上调,进一步探索上调microRNA let-7a后对ADS子宫内膜肌层交界区平滑肌细胞增殖和凋亡的影响。利用维替泊芬干扰hippo-YAP1信号通路的激活,探索该通路在正常激活及失活状态下,microRNA let-7a发挥作用的分子机制。结果发现上调microRNA let-7a后,hippo-YAP1信号通路的蛋白表达受影响,JZ平滑肌细胞增殖受抑,凋亡增多。另外,高表达的YAP1也参与子宫内膜肌层交界区平滑肌细胞的异常增殖和凋亡。当hippo-YAP1信号通路未被激活时,上调的microRNA let-7a不能有效抑制ADS子宫内膜肌层平滑肌细胞的增殖。

上述研究揭示,实现microRNA let-7a的稳定上调能有效改善JZ平滑肌细胞的异常增殖,恢复JZ的正常结构和功能,这一特异性靶点为改善ADS患者的临床症状,治疗ADS带来新方向。

该研究受到国家自然科学基金(81571412)资助。

黄俊花,首都医科大学附属北京妇产医院在读硕士研究生,导师为段华教授,在读期间参与国自然科学基金项目、北京市医管中心扬帆计划等多项课题的研究工作。

段华,二级教授,主任医师,博士生导师,妇科微创中心主任,国家卫健委“突出贡献中青年专家”、享受国务院政府特殊津贴。承担国家临床重点专科建设项目、国家自然科学基金项目、科技部重点研发项目等局级以上课题20余项。发表学术论文300余篇,曾入选中国期刊高被引指数高被引作者;主编妇科疾病临床诊疗专著与培训教材6部,参编22部。获得国家科技进步奖二等奖(排名第二)、北京市科技进步奖二等奖、中华医学科技奖二等奖等;主笔撰写中华医学会妇产科学分会《宫腔镜手术子宫颈预处理临床实践指南》等4项指南共识,参与撰写15项;兼任中国医师协会内镜医师分会副会长、中国医师协会内镜医师分会妇科内镜专业委员会主任委员、中华预防医学会生殖健康分会副主任委员、中国整形美容协会科技创新与器官整复分会会长等;担任《中国微创外科杂志》、《计划生育与妇产科杂志》副主编,《中华妇产科杂志》等多家核心期刊编委和常务编委。

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