HER-2/neu 蛋白血清学检测的临床意义

HER-2蛋白是一种跨膜糖蛋白,在细胞增殖、分化、血管生成等过程中发挥重要作用,其高表达可加速细胞分裂,使其增殖、分化过程失衡,最终转变为癌细胞。

HER-2 受体(Human Epidermalgrowth Factor Receptor-2,也称 c-erbB-2,HER-2/neu)是分子量为 185kD、 具酪氨酸激酶活性的跨膜蛋白,其编码基因定位于人染色体17q21,是表皮生长因子受体家族的成员。   


 
HER-2蛋白是一种跨膜糖蛋白,在细胞增殖、分化、血管生成等过程中发挥重要作用,其高表达可加速细胞分裂,使其增殖、分化过程失衡,最终转变为癌细胞。此外,有研究发现HER-2高表达可增加肿瘤细胞的迁移率、体外侵袭率和Ⅳ型胶原酶活性,且可干扰黏附分子合成,从而促进肿瘤侵袭、转移和复发。

 
自从 20 世 纪 80 年代中期以来,HER-2/neu 癌基因及其蛋白质产物被报道在乳腺癌发展和转移中发挥重要作用。此外,尚有报 道 HER-2/neu 蛋白在很多其它类型的上皮起源肿瘤中过度表达,如肺癌,肝癌,胰腺癌,结肠癌,胃癌,卵巢癌, 子宫颈癌和膀胱癌。   

HER-2与癌症

 
乳腺癌

 
Her-2目前研究最多的是在乳腺癌上,Her-2是乳腺癌患者接受化疗和内分泌治疗效果的重要预测因子。
 


 
Her-2 的表达状态对判断乳腺癌患者诊疗非常重要,大约 20%  的原发性乳腺癌存在 Her-2 基因扩增或蛋白过表达。而对于复发转移的患者,若有可能获取肿瘤组织,也建议对复发病灶或转移病灶进行 Her-2 检测。
 


 
胃癌
 
中国人群胃癌 Her-2 阳性率约13% ,以基因扩增和/或过度表达为主。Her-2 过表达更常见于肠型、高~中分化胃癌患者[1]。
 


 
2016 年全国胃癌学术会议首次明确提出所有病理确诊胃癌的患者均需接受 Her-2 检测, 并指出必要时需重复活。
 


 
肺癌
 
在非小细胞肺癌 (NSCLC) 中,Her-2 变异以基因突变为主,晚期 NSCLC 患者Her-2 突变的发生率约为 2%,以 20 外显子插入突变为主,多见于女性、不吸烟及肺腺癌患者,此外,在 EGFR/ALK/KRAS 阴性群体中,Her-2 突变发生率可提高至 6%[2]。   

HER-2/neu的检测方法

 
HER-2检测一般采用免疫组织化学(IHC)法检测HER2受体蛋白的表达水平,原位杂交(FISH)法检测HER-2基因扩增水平。此外,细胞表面HER-2蛋白胞外段会受蛋白酶裂解脱落进入血液循环,循环中有HER-2蛋白的胞外段的存在为血清学检测HER-2提供了可能。

 
HER-2/neu蛋白血清学检测
 
目前检测血清HER-2的方法有:酶联免疫分析(EIA)、酶联免疫吸附试验(ELISA)、化学发光免疫分析法等。血清学检测具有方便、可重复、定量、客观及实时等特点,是组织学检测的一种重要补充。   

HER-2/neu蛋白检测意义

 
Ø反映肿瘤生长、复发或者转移:高血清HER-2水平提示肿瘤的高侵袭性,与临床分期、病情进展、无瘤生存期和总生存期有关。
 
Ø监测治疗效果,预测生存期:通过检测血清中HER-2的水平,有助于诊断、预测患者组织HER-2的状态,在接受化疗的晚期乳腺癌患者中监测血清HER-2含量有助于疗效监测。
 
Ø指导靶向药物应用:血清HER-2的检测也可以作为组织学检测的一个补充,并可能使靶向治疗的适应人群得以放宽。
 
Ø预后判断:在乳腺癌随访监测、疗效观察尤其是靶向治疗后的疗效观察中发挥其独到的作用,有助于判断患者无病生存期和总生存期。
 

 


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编辑:青翠欲滴

审校:晨晨

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